阿拉伯糖基转移酶EmbA，EmbB和EmbC参与结核分枝杆菌细胞壁合成，是抗结核药物乙胺丁醇的靶点。本研究使用冷冻电镜和X射线晶体显微技术，成功解析出EmbA-EmbB和EmbC-EmbC复合物与自身糖基供体、受体底物以及乙胺丁醇相结合时的结构。这些结构阐明了供体和受体底物在活性位点的结合机制，以及乙胺丁醇的抑制作用机理，首次阐明这个使用了近60年，治愈无数结核病感染者的一线药物的抑制作用机理，并首次揭示了结核分枝杆菌临床耐乙胺丁醇的分子机制。
研究结果显示，每个Emb蛋白单体均为含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜区和羧基端可溶区结构域的折叠形式，并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC组成异源或同源二聚体，并首次报道了每个Emb蛋白均在胞内结合一个酰基载脂蛋白AcpM，最终组成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白复合物。据悉，这是世界上第一个解析的源于结核分枝杆菌的膜蛋白三维结构，该研究共解析并向蛋白质数据库（protein data bank, PDB）投递5个蛋白质结构坐标，为全世界范围研发设计新型抗结核抑制剂提供可靠的数据支撑。
该研究中冷冻电镜数据在上海科技大学生物电镜平台收集。
（A，B）乙胺丁醇结合方式;（C，D，E）结构叠合发现乙胺丁醇占据底物阿拉伯糖的结合位点（D-site和A0-site）。
文章链接：
