冠状病毒使用一种多亚基复制/转录复合物。作为病毒多聚蛋白(polyprotein)ORF1a和ORF1ab的裂解产物而产生的一组非结构蛋白(nsp)组装在一起以促进病毒复制和转录。其中的一个关键组分---RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp, 也称为nsp12)——催化病毒RNA合成,因而在SARS-CoV-2的复制和转录周期中起着至关重要的作用,它在这个过程中可能需要作为辅因子的nsp7和nsp8的协助。因此,nsp12被认为是瑞德西韦(remdesivir, 也称为GS-5734)等核苷酸类似物抗病毒抑制剂的主要靶点,其中瑞德西韦已显示出治疗SARS-CoV-2感染的潜力。
饶子和院士/娄智勇教授/王权教授等组成的“抗新冠病毒联合攻关团队”在Science杂志发表题为“Structure of the RNA-dependent RNA polymerase from COVID-19 Virus”的研究论文,率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp(RNA依赖的RNA聚合酶)-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率三维空间结构的研究成果。该研究揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征,为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。
SARS-CoV-2病毒nsp12-nsp7-nsp8复合物的三维结构
该研究中冷冻电镜数据在上海科技大学生物电镜平台收集。
文章链接: